![]() ビタミンe エストロゲン ステロイド 割合心筋梗塞におけるプラバスタチンまたはアトルバスタチンの評価および感染療法の血栓溶解療法(PROVE IT TIMI 22)試験の事後分析により、LDL-C 60 mg / dLを達成した患者における主要な心イベントの発生率が低いことが判明した. 6重要なことに、LDL-C 50 mg / dLは安全性に有意差がなく心血管イベントのリスクの低さと関連していました. コレステロールの腸管吸収を減少させる非スタチン系薬である7エゼチミブもLDL-Cを低下させる. 急性冠症候群患者を対象とした最近の無作為化試験では、エゼチミブとシンバスタチンの併用によりLDL-C濃度が低く(50 mg / dL)、シンバスタチン単独療法と比較した場合のその後の心血管イベントのリスクが低下した. さらに、Tsujitaらによる研究9では、スタチンとエゼチミブの併用はスタチン療法単独よりもLDL-Cレベルを低下させ、より大きな冠動脈プラーク退縮を誘導した。. 現在使用されている集中的な脂質低下療法にもかかわらず、多くの患者は最適なLDL-Cレベルを達成することができず、したがって心血管イベントのリスクが高い. PCSK9は、LDL-C受容体を肝細胞の細胞表面にリサイクルさせるのではなく、リソソーム分解の標的とすることによってLDL-Cレベルを調節するのに重要な役割を果たすセリンプロテアーゼです(図)。. 抗PCSK9モノクローナル抗体はPCSK9に結合してLDL-C受容体との相互作用を阻害するため、肝細胞表面でのLDL-C受容体の発現が増加し、循環からのLDL-Cクリアランスが向上します。. いくつかの第2/3相臨床試験において、PCSK9阻害剤は、単剤療法として投与した場合、または他の脂質低下療法の背景として投与した場合、さまざまな患者集団においてLDL-Cをさらに50〜70%減少させる. 10 13これらの試験は、非常に低いLDL-Cレベルであっても、プラセボと比較した場合に良好な耐容性および低い割合の重大な副作用を示した. この概略図は、プロタンパク質転換酵素ズブチリシン/ケキシン9型(PCSK9)阻害による低密度リポタンパク質(LDL)コレステロール減少のメカニズム、肝臓コレステロール源、および種々の代謝産物の合成のための前駆体としてのコレステロールの役割を実証する。ステロイドホルモン. いくつかの研究は、副腎および性腺ステロイドホルモン合成に対するスタチンの効果を調査し、そして有意な効果を示さなかった. ステロイドホルモン産生のためのコレステロール送達のためのLDL受容体媒介取り込みの重要性が動物およびヒトにおいて研究されている。. LDL受容体ダブルノックアウトは副腎ステロイドホルモン合成に測定可能な影響を及ぼさない.ビタミンe エストロゲン ステロイド せん妄さらに、スタチンで治療されたヘテロ接合型家族性高コレステロール血症の患者は、LDL受容体媒介エンドサイトーシスによる遊離コレステロールの減少した送達にもかかわらず、正常なステロイドホルモンレベルを有する. このよくできたメカニズム研究においてBlomら4によって議論された発見は、より小さな臨床研究からの以前の報告と一致しています. これらの知見は、ステロイドホルモンの合成がLDL受容体を介した外因性コレステロールの取り込みに有意に依存していないことを示唆している。. 新規合成、コレステロール逆輸送、貯蔵コレステリルエステルの動員、および腸管吸収などの代替経路による遊離コレステロールの供給はステロイドホルモンの産生に十分である. まれな遺伝性疾患である無ベータリポタンパク血症の患者は、非常に低いLDL-CレベルとビタミンEを含む低レベルの脂溶性ビタミンを持っています. この病気の患者は脂溶性ビタミンの輸送と吸収に必要なリポタンパク質を作ることができません.したがって、薬物療法によって誘発される非常に低いLDL − CレベルがビタミンE欠乏症を引き起こし得るという理論的な懸念が生じた。. 重要なことに、PCSK9阻害は無ベータリポタンパク血症の欠陥とは機構的に異なる. PCSK9阻害剤はビタミンEの吸収と輸送に必要なリポ蛋白質の合成を減少させない. したがって、赤血球ビタミンEレベルがエボロクマブ治療を受けた患者で変化しなかったことは実際には驚くべきことではない. ステロイドホルモンおよびビタミンEに対する脂質低下療法の効果を検討した以前の研究は、少量のサンプルサイズによって制限されています. Blomら4による研究は、ステロイドホルモンとビタミンEレベルに対するPCSK9阻害剤の効果を詳細に調べた最初のものであり、LDL-CレベルであってもLDL-Cを薬理学的に非常に低いレベルまで下げることを示唆しています。結果:心筋梗塞におけるビトリン有効性国際試験血栓溶解療法40(IMPROVE IT TIMI 40)試験は、低LDL-Cの方が優れているという概念を補強しており、この利点はスタチンだけではないことを示唆しています. おそらく、ほとんどの臨床医はIMPROVE IT TIMI 40データが説得力があり、高リスク患者でLDL-Cレベルを50 mg / dLに目標設定するために脂質低下療法を滴定する. さらに低いレベルのPCSK9阻害を伴うLDL-Cが心血管イベントをさらに減少させるかどうかは、大規模試験で試験されています:さらなる心血管転帰リスクが高い被験者におけるPCSK9阻害を用いた研究(FOURIER、ClinicalTrials). ビタミンe エストロゲン ステロイド わかりやすくgov Identifier:NCT01764633)、ハイリスク被験者における主要な心血管イベントの発生の減少におけるボコシズマブの評価(SPIRE I、SPIRE II、ClinicalTrials). 政府識別番号:NCT01975389)、およびODYSSEY(ClinicalTrials). 16これらの大規模研究はまた、PCSK9阻害剤の長期安全性の包括的な評価を提供します。. それまでは、現在のタイムリーな分析は、PCSK9阻害によって達成された低レベルのLDL-Cに関する安心できる安全性データを提供し、ステロイドホルモンへの影響とビタミンEレベルへの懸念が現実より理論的であることを強く示唆します. Dr. Bhattは以下の関係を開示しています。諮問委員会:Cardax、Elsevier Practice Update Cardiology、Medscape Cardiology、Regado Biosciences。理事会:ボストンバージニア研究所、心臓血管患者ケア学会。議長:American Heart Associationがガイドライン運営委員会に参加する。データモニタリング委員会:デューク臨床研究所、ハーバード臨床研究所、メイヨークリニック、人口健康研究所。 Honoraria:American College of Cardiology(シニアアソシエイト編集者、臨床試験およびニュース、ACC). org)、Belvoir Publications(編集長、ハーバードハートレター)、Duke Clinical Research Institute(臨床試験運営委員会)、Harvard臨床研究所(臨床試験運営委員会)、HMPコミュニケーションズ(編集長、Journal of Invasive Cardiology)、アメリカ心臓病学会誌(ゲスト編集者;准編集者)、ポピュレーションヘルスリサーチインスティテュート(臨床試験運営委員会)、Slack出版物(主任医学編集者、Cardiology Today's Intervention)、WebMD(CME運営委員会)。その他:臨床心臓病学(副編集者)。研究資金:アマリン、アストラゼネカ、ブリストル・マイヤーズスクイブ、エーザイ、エチコン、フォレスト・ラボラトリーズ、イシュミクス、メドトロニック、ファイザー、ロシュ、サノフィ・アベンティスサイト共同研究者:Biotronik、St. ジュードメディカル受託者:アメリカ心臓病学会。未実施の研究:FlowCo、PLxファーマ、武田. Cannon CP、Braunwald E、McCabe CH、Rader DJ、Rouleau JL、Belder R、Joyal SV、Hill KA、Pfeffer MA、Skene AM;心筋梗塞におけるプラバスタチンまたはアトルバスタチンの評価と感染療法 - 血栓溶解療法22研究者. Nissen SE、Tuzcu EM、Schoenhagen P、Brown BG、Ganz P、Vogel RA、Crowe T、Howard G、クーパーCJ、Brodie B、Grines CL、DeMaria AN;リバーサル調査官. 冠状動脈硬化症の進行に対する中等度の脂質低下療法と比較した集中治療の効果:無作為化対照試験. Blom DJ、Djedjos CS、Monsalvo ML、ブリッジI、Wasserman SM、Scott R、Roth E.ビタミンe エストロゲン ステロイド とはビタミンEおよびステロイドホルモンレベルに対するエボロクマブの効果:52週間の第3相二重盲検無作為化プラセボ対照DESCARTES試験の結果. Wiviott SD、キャノンCP、Morrow DA、Ray KK、Pfeffer MA、Braunwald E; IT-TIMI 22を検証する. 低密度リポタンパク質は低すぎる可能性がありますか?集中的スタチン療法による超低密度リポタンパク質の達成の安全性と有効性:PROVE IT-TIMI 22サブスタディ. 低密度リポタンパク質コレステロールJ Am Coll Cardiolに到達した被験者における心血管イベントの減少と有害事象. 経皮的冠動脈インターベンション患者における冠状動脈プラーク退行に対するエゼチミブとアトルバスタチンの二重脂質低下戦略の影響:多施設無作為化対照PRECISE ‐ IVUS試験. Giugliano RP、Desai NR、Kohli P、Rogers WJ、Somaratne R、Huang F、Liu T、Mohanavelu S、Hoffman EB、McDonald ST、Abrahamsen TE、Wasserman SM、Scott R、Sabatine MS; LAPLACE-TIMI 57捜査官. 高コレステロール血症(LAPLACE-TIMI 57)患者におけるスタチンと併用したプロタンパク質転換酵素ズブチリシン/ケキシン9型に対するモノクローナル抗体の有効性、安全性、および忍容性:無作為化プラセボ対照用量範囲第2相試験. Sabatine MS、Giugliano RP、Wiviott SD、Raal FJ、Blom DJ、Robinson J、Ballantyne CM、Somaratne R、Legg J、Wasserman SM、Scott R、Koren MJ、Stein EA; LDLコレステロール(OSLER)研究者に対する長期評価の非盲検試験. McKenney JM、Koren MJ、Kereiakes DJ、Hanotin C、Ferrand AC、Stein EA. 進行中の安定したアトルバスタチン療法を受けている原発性高コレステロール血症患者におけるプロタンパク質転換酵素ズブチリシン/ケキシン9型セリンプロテアーゼに対するSAR236553 / REGN727の安全性と有効性. Ballantyne CM、ニューティールJ、クロップA、Duggan W、ワンEQ、Plowchalk D、スウィーニーK、Kaila N、Vincent J、Bays H.ビタミンe エストロゲン ステロイド 市販高コレステロール血症のスタチン治療を受けた被験者における無作為化プラセボ対照用量範囲試験からのプロタンパク質転換酵素ズブチリシン/ケキシン9型に対するモノクローナル抗体ボコシズマブの結果. Santini SA、Carrozza C、Lulli P、Zuppi C、CarloTonolo G、Musumeci S. アトルバスタチン治療は軽度から中等度の高コレステロール血症を伴う2型糖尿病患者において性腺および副腎ホルモンに影響を及ぼさない. 急性冠症候群後の長期心血管転帰に対するアリロクマブ(PCSK9に対するモノクローナル抗体)の効果:ODYSSEY転帰試験の理論的根拠とデザイン.
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April 2019
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