酵素補充療法の概要酵素補充療法の紹介 酵素補充療法とは、精製されたヒト、動物または組換え酵素製剤を用いた先天的酵素欠乏症の治療を意味します. 治療される疾患は一般的にまれな遺伝性疾患であり、重度の障害や早死につながります. バックグラウンド 酵素補充療法は、遺伝性酵素不全症候群の人で欠けているか欠けている酵素を補充するために一般的に使用されます. 欠けている酵素は、ヒトまたは動物の組織または血液から精製された、あるいは新規の組換え技術によって生産された酵素の注入によって置き換えられます. 典型的には、酵素は、より長い半減期、より強力な活性、分解に対する耐性、または特定の器官、組織もしくは細胞型へのターゲティングを可能にするように修飾される。. 最初の成功した酵素補充療法は、血漿由来精製ヒトA1ATを用いたアルファ-1-アンチトリプシン(A1AT)欠乏症に対するものでした. A1AT欠損症は進行性肺損傷をもたらす白血球エラスターゼ阻害剤の欠如に起因する早期発症肺気腫と関連する. 小規模の前向き研究では、ヒト血清から精製された酵素を注入することによって血清中のA1ATレベルを上昇させる、増強療法の利点が示唆されました. この治療法は、特に早期または中等度の肺機能障害を有する患者に有益であることが最終的に示されており、ヒト血漿から調製されたにもかかわらずウイルス性肝炎の発生なしに非常に安全であった。. ゴーシェ病、リソソーム中の基質(グルコセレブロシドおよびその他の分解産物、例えばセラミド)の蓄積をもたらすリソソーム酸 - グルコセレブロシダーゼの遺伝的欠損症のための、成功した酵素補充療法の第二の形態が確立された。. グルコセレブロシダーゼは、最初は胎盤組織から調製され、マクロファージによるその特異的取り込みおよびリソソームへの送達を可能にするように修飾された。. その後、グルコセレブロシダーゼの組換え型が開発され、現在は1型ゴーシェ病の標準治療となっています. 続いて、アデノシンデアミナーゼ欠損症、リソソーム酸リパーゼ欠損症、ファブリー病、ポンペ病、ハーラーおよびハンター症候群ならびにいくつかのより珍しい形態のムコ多糖症のような他の酵素欠乏症候群を治療するために類似または関連するアプローチがとられてきた。. 米国での酵素補充療法での使用が承認されている酵素のリスト、最初の承認年、製品の一般名とブランド名、およびそれらが使用されている疾患を表に示します。. 天然の精製酵素および組換え酵素は、一般に、最小限の全身性有害反応で十分に許容される. 過敏症は、アレルギー症状を引き起こすだけでなく、抗体を交差反応させることによって酵素を不活性にすることにおいても難しい問題となり得る。. 過敏症反応は、タンパク質を不活性化する欠乏または軽微なアミノ酸変異ではなく、一般的に酵素が全く存在しない患者においてより一般的でより重症である. 過敏症反応は、発疹、発熱、低血圧、血管神経性浮腫、気管支痙攣、アナフィラキシーおよび心肺虚脱を伴うことがある. しかし、ほとんどの反応は軽度で一過性であり、抗ヒスタミン薬、解熱薬またはコルチコステロイドによる前投薬によって予防される可能性があります. 酵素補充療法 ジェネリックNameBrand NameEnzymeYearDiseaseアルファ1-プロテイナーゼinhibitorProlastin-C GlassiaAlpha1-Antitrypsin2009 2010A1AT欠損アルグルセラーゼalfaCeredase * -Glucocerebrosidase1991Gaucher ImigluceraseCerezyme -Glucocerebrosidase1995Gaucher Taliglucerase alfaElelyso -Glucocerebrosidase2012Gaucher Velaglucerase alfaVPRIV -Glucocerebrosidase2010Gaucher PegademaseAdagenAdenosine Deaminase2000ADA不全アガルシダーゼbetaFabrazymeアルファ - ガラクトシダーゼA2003Fabry Alglucosidase alfaLumizymeAcidアルファGlucosidase2010Pompe LaronidaseAldurazyme -1- Iduronidase2003Hurler、 MPS I IdursulfaseElapraseIduronate-2-Sulfatase 2006ハンター、MPS II Elosulfase N-Acetyl Galactosamine-6 Sulfatase 2014 Morquio Snydrome A、MPS IV A Galulfase Naglazyme N-Namlazyme N -Pluctase L実質の15 L至近距離でのんびん湯沸かし器の小銭入れ1. 血清酵素の軽度の一時的な上昇はいくつかの薬剤で起こるが、現在の酵素補充療法のどれも重度の肝検査異常または黄疸を伴う臨床的に明らかな肝障害と関連していない. いずれの補充療法も急性肝不全、慢性肝炎または消失性胆管症候群の症例と関連していない. 確かに、多くの酵素補充療法は基礎疾患に関連する肝障害の改善につながる可能性があり、肝機能の改善または血清酵素の上昇は、いくつかの治療の有効性の代替エンドポイントとして使用されてきた(リソソーム酸性リパーゼ欠乏症など)。. 傷害のメカニズム いくつかの酵素補充療法は、ヒト酵素と高度の相同性を共有する組換えタンパク質です。. これらのタンパク質が過敏症反応による、あるいはおそらく肝臓に作用するそれらの直接の酵素反応性以外に肝疾患を引き起こす理由はない. 結果と管理 酵素補充療法で起こる血清酵素上昇は通常自己制限的で軽度であり、一般に用量変更や治療の中止を必要としません. セベリパーゼによる急性肝不全、慢性肝炎または消失性胆管症候群の症例は報告されていない. 薬物クラス:遺伝性疾患薬;ゴーシェ病薬; Sebelipase alfaページのトップへ製品情報酵素補充療法代表的な商号 アガシダーゼベータFabrazyme アルグルコシダーゼアルファルミザイム イミグルセラーゼセレザイム ペガデマーゼアダゲンドラッグクラス酵素補充療法 ラベリングを完了するNIH国立医学図書館のDailyMedで製品ラベリング ページトップ 薬物CAS登録番号. 分子式構造様々な適用できないタンパク質利用できない ページトップ 引用文献一覧酵素補充療法 更新された参考文献:2016年3月10日概要 ゴーシェ病リソソーム酸リパーゼ欠乏症(コレステロールエステル蓄積症、ウォルマン病)アルファ-1-アンチトリプシン欠乏症アデノシンデアミナーゼ(ADA)欠乏ポンペ病ファブリー病ムコ多糖症、タイプI(ハーラー)、II(モンクリオ) A)、およびVI(Maroteaux-Lamy).
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April 2019
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